體外診斷（In Vitro Diagnosis，IVD）技術在現(xiàn)代社會中扮演著越來越重要的角色，其在疾病預防、診斷、監(jiān)測以及指導治療的全過程中，發(fā)揮著極其重要的作用，是現(xiàn)代疾病與健康管理不可或缺的工具。目前臨床上80%以上的疾病診斷都依靠體外診斷技術，也被人譽為了醫(yī)生的“眼睛”。各種新技術、新方法的興起和融合，促進了體外診斷（IVD）儀器、試劑的開發(fā)應用，從基因水平的基因測序、SNP篩查、點突變基因診斷，到蛋白水平的各種生物標志物（biomarker），到細胞水平的循環(huán)腫瘤細胞檢測（CTC）、液基薄層細胞學檢測（TCT），再到組織水平上的PET/CT等，在腫瘤診斷、產(chǎn)前篩查、遺傳性疾病、感染性疾病（包括細菌性感染、病毒性感染、寄生蟲、真菌、人畜共患疾病等）、神經(jīng)精神性疾病等多個領域，體外診斷向更簡便，更快捷，非侵入性，多信息化的方向發(fā)展。

第一部分：體外診斷市場的現(xiàn)狀

近幾年，IVD在國內(nèi)外醫(yī)療服務市場都得到了快速發(fā)展。據(jù)中商產(chǎn)業(yè)研究院統(tǒng)計，2016年全球IVD市場規(guī)模達到619億美元，慢性病和感染病數(shù)量的增加以及技術的進步是驅動市場發(fā)展的主要因素。預計2020年時，全球IVD市場的規(guī)模將達到739億美元。美國市場份額最大，占全球總市場的42%，其次是西歐，占25%；亞洲市場中，日本是占比最大的國家，占總市場份額的9%。

IVD在中國、印度等新興國家市場的普及十分迅速。2016年，我國體外診斷市場規(guī)模約430億元人民幣，根據(jù)中國醫(yī)藥工業(yè)信息中心發(fā)布的《中國健康產(chǎn)業(yè)藍皮書（2016）》，到2019年，我國IVD市場規(guī)模將有望達到723億元，三年間年均復合增長率高達18.7%，發(fā)展迅猛。目前國內(nèi)市場較大的體外診斷的生產(chǎn)商品牌主要有羅氏、雅培、西門子等醫(yī)學診斷，羅氏等5家國際公司約占國內(nèi)體外診斷試劑市場份額的37%。

第二部分：腫瘤的體外診斷技術

腫瘤的體外診斷目前大致可分為兩種，對腫瘤組織的病理檢查以及通過血液樣本進行的“液態(tài)活檢”。

組織病理檢查對腫瘤的篩查、分期、位置的確定有著極其重要作用。目前，大部分腫瘤診斷都依賴于組織為基礎的腫瘤活檢，為腫瘤的確診和分析提供證據(jù)。近年來隨著分子診斷整體需求的增長，腫瘤組織NGS的市場也急劇增長，預計將從2017年的約25萬美元增長至2026年的380萬美元。

然而在具體的臨床操作中，使用組織活檢樣本評估腫瘤DNA的變異情況時，往往會出現(xiàn)一些不理想的結果，如樣本中的異質性細胞過多，造成下游實驗結果出現(xiàn)假陰性等。這些問題的主要原因是標本質量的控制，是否可以獲得更純的目標腫瘤細胞，對整個組織活檢的結果起著關鍵的作用。

在組織檢測樣本采集的過程中，由于人體組織器官是多種細胞的復合，腫瘤組織的不均一性是腫瘤細胞的重要特征。為了克服腫瘤組織的不均一性，目前采用手工切割或者是激光捕獲來挑選腫瘤細胞。手工方法雖然簡單，但精密度欠缺，對于較小的目標區(qū)域無法準確獲得，且無法進行質控；而激光顯微切割技術，精密度高，能夠有效減少污染，實現(xiàn)自動化操作，但技術要求復雜，通量、效率以及質控均有所欠缺，且儀器及其消耗品價格較昂貴，同時依據(jù)不同研究目的，必須考慮組織切片的固定和染色方式，才能獲得切實可靠有意義的結果。因此市場上需求一種更簡單、集效率與精密度為一身的顯微切割技術。

2017年，羅氏推出的AVENIO Millisect System全自動數(shù)字化組織切割系統(tǒng)是全球第一款全自動機械式組織切割系統(tǒng)，極大程度上減少了目標腫瘤細胞獲取的風險。其能夠滿足福爾馬林固定石蠟包埋（FFPE）組織目標區(qū)域捕獲的分子病理研究需求，能夠以更少的時間從每個樣本中獲取最相關的信息。機器高精密切割，軟件控制切割路徑，大幅減少人為干預。在連續(xù)的組織切片中，自動將用戶在參考切片上選定，允許在單個玻片上定義多個目標區(qū)域和自動實現(xiàn)連續(xù)切片與參考切片對齊，靈活、高速，可同時切割4張片子。切割后的組織可統(tǒng)一進行集中收集，從而獲得高濃度的組織樣本，避免異質性細胞存在，便于下游研究。全程無人為干預，最大程度降低了污染可能性。該系統(tǒng)還可以提供樣本信息、定義信息、切告，可存檔，全程可溯源，提高了下游研究結果準確性。同時，識別更多基因變異，減少假陰性可能。AVENIO Millisect系統(tǒng)完美摒除了現(xiàn)有目標細胞富集方法的弊端，極大地滿足了臨床實驗室對于該市場的固有需求點。系統(tǒng)的自動化、數(shù)字輔助組織切割流程需要的手動操作步驟較少，減少人為干預同時并且能夠提供更精密、更一致的結果。

除了活檢組織之外，近年來進入市場的腫瘤“液態(tài)活檢”技術也快速進入了大眾的視線，該技術只需要血液樣本來進行后續(xù)檢測，其便利性將推動新型血液診斷的快速增長。

2015年10月底在《Nature Communications》雜志發(fā)表的一項新的研究中，科學家首次發(fā)現(xiàn)，腫瘤患者的血液及其他體液中的循環(huán)腫瘤DNA（ctDNA）是一種非常有潛力的生物標志物，可用于實時跟蹤腫瘤的發(fā)展以及對治療的響應。

ctDNA不僅僅是指標，還與“腫瘤負荷”有關，其含量水平隨病灶的嚴重程度而升高。此外，在早期的腫瘤患者的血液中，也能檢測到ctDNA，因此ctDNA不僅可用來監(jiān)控現(xiàn)有的癌癥，還能作為篩查工具。我們可以使用基于血液的DNA測試，來實時跟蹤腫瘤的進展。

ctDNA是一種具有特征性的腫瘤生物標記物，并且可以被定性、定量和追蹤。在臨床應用中，醫(yī)生可以基于這些腫瘤基因信息，來評估抗腫瘤藥物的選用、療效、以及預后，甚至早期發(fā)現(xiàn)和早期診斷。但由于ctDNA含量低（

目前，羅氏MagNA Pure24全自動核酸純化儀能減少用戶干預和提取間產(chǎn)生的變異，從多種樣本類型中分離基因組DNA、病原核酸甚至游離核酸，同時接受原始樣本管上機，并兼容10個不同樣本類型同時提取。

實驗室中對于游離DNA的提取過程容易發(fā)生提取DNA的純度不夠，含有殘留酒精蛋白等雜質，提取量少，DNA降解等情況，對后續(xù)反應結果產(chǎn)生影響。

MagNA Pure24可以提供游離DNA自動化解決方案，其純化得到的核酸，具有良好的純度和可重復性。

MagNA Pure24配備了嚴謹?shù)陌踩胧纾阂好姹O(jiān)測功能、紫外燈配備等，減少人為誤差和交叉污染；設立了冷藏模塊，預防洗脫產(chǎn)物降解和蒸發(fā)；并能自動檢測樣本及試劑體積、耗材是否缺失，樣本是否有凝塊等。

MagNA Pure24系統(tǒng)還可以實現(xiàn)洗脫產(chǎn)物的自動分液，滿足額外保存及PCR體系構建雙重需求，并且具有先進的樣本和試劑條碼追蹤管理。同時，該系統(tǒng)擁有已編制的多種核酸純化實驗方案，兼容多種外部細胞裂解液，擴大應用范圍，安全，靈活，高效。

對于游離核酸的提取和純化往往決定了接下來的實驗成果，自動化平臺的不斷引進，會為目前液體活檢上游技術的品質提供更好的保障。

第三部分：無創(chuàng)產(chǎn)前基因檢測市場

隨著分子診斷的持續(xù)升溫，無創(chuàng)產(chǎn)前基因檢測（NIPT）技術越來越受到市場的追捧。NIPT是利用新一代高通量測序檢測胎兒染色體異常的新一代產(chǎn)前檢測技術，通過采集孕婦外周血，對母體外周血血漿中的游離DNA片段（包括胎兒游離DNA）進行測序，結合生物信息分析，計算胎兒患染色體非整倍體的風險。

從檢測的技術來看，目前提供NIPT服務的公司主要分為兩類：

1）采用高通量全基因測序的方法對樣本進行檢測

2）采用靶向區(qū)域測序的方法對染色體多倍性進行分析。

國外NIPT市場主要為4家公司所覆蓋，分別為Sequenom，Verinata Health（2013年被Illumina收購），Ariosa Diagnostics和Natera。其相應NIPT產(chǎn)品登陸市場時間也集中在2011年底到2012年底，在此期間NIPT商業(yè)化模式正式拉開帷幕。

我國NIPT市場主要為兩家公司所壟斷，分別為華大基因（BGI）和貝瑞和康。檢測產(chǎn)品從2012年底陸續(xù)開始上市，其所采用的檢測技術路線為高通量全基因組測序的方法，其中BGI對11263個樣本進行檢測，使用GAIIx和HiSeq2000完成檢測。貝瑞和康進行兩期臨床實驗，第一期完成435個樣本的檢測，第二期完成了1916個樣本的檢測。其技術路線及測序數(shù)據(jù)量與BGI類似，也采用高通量全基因組測序的方法，使用HiSeq2000平臺一個Lane完成12對樣本的檢測。

2017年初，達安基因旗下的愛建生物采用Themo Fisher的Proton測序平臺完成前期樣本的測試，在其相應的研究論文中提到，已完成2275個樣本的檢測，每個樣本需要的數(shù)據(jù)量約為5.6M reads。我國NIPT市場正處于市場規(guī)范化程度不斷提升的過程中，隨著正在申請的試點逐步開放，我國NIPT行業(yè)將迎來爆發(fā)性的增長。

結語：新成果涌現(xiàn)，IVD市場依然可期

體外診斷領域不斷出現(xiàn)新的進展，發(fā)表在2017年12月的《ACS Chemical Neuroscience》期刊上的研究顯示，正電子發(fā)射計算機斷層掃描（簡稱PET）造影劑可以被適于診斷阿爾茨海默癥。這種造影劑優(yōu)于其它同類試劑，能夠更加準確地檢測基因突變。年齡段（60歲之前）患病與家族遺傳的常染色體顯性突變有關。大腦中的蛋白改變誘發(fā)突變，進而導致患病。使用特定放射性造影劑通過PET可觀察到上述突變，這對于疾病診斷而言至關重要。

另一篇發(fā)表在國際雜志Scientific Reports上的研究稱，喬治亞州立大學的研究人員利用紅外光譜法開發(fā)了一種新型血液檢測技術，能同時對淋巴瘤和黑色素瘤進行診斷。研究者利用中紅外光譜法分析了來自實驗小鼠機體的血清，隨后將非霍奇金淋巴瘤和黑色素瘤小鼠同健康小鼠成功進行了區(qū)分；電磁波譜的中紅外光譜區(qū)通常用來在分子水平下對生物性樣本進行特性分析。研究者表示，紅外光譜法能檢測由非霍奇金淋巴瘤和皮下黑色素瘤誘發(fā)的生化改變，這種技術有望作為一種新型的癌癥篩查手段。

除了不斷有新的研究成果推出，國內(nèi)的政策監(jiān)管也在助力行業(yè)的發(fā)展。眾所周知，2016年監(jiān)管部門正式取消高通量測序臨床應用試點，在經(jīng)過一年的試點后，無創(chuàng)產(chǎn)前基因檢測逐步放開。2017年，華大基因等企業(yè)與全國諸多地方政府合作，共同推進基因檢測在產(chǎn)前診斷方面的應用，降低出生缺陷。

一個行業(yè)的高速發(fā)展，需要成熟的技術和臨床應用的認可。不難看出，不論是在技術層面還是政策監(jiān)管層面，分子層面的體外診斷技術正逐漸受到重視，并且正在慢慢擺脫“輔助診斷”的地位。相信在幾年后，包括產(chǎn)前、腫瘤監(jiān)測在內(nèi)的一系列分子診斷技術，一定會對臨床醫(yī)療決策起到?jīng)Q定性的作用，市場也一定會越來越大。

隨著《“健康中國2030”規(guī)劃綱要》的發(fā)布和醫(yī)改政策縱深發(fā)展，我國醫(yī)療服務行業(yè)也正迎來一個新的升級階段，即是從“規(guī)?！毕颉皟r值”的變革。醫(yī)療產(chǎn)業(yè)與新技術逐漸融合，單純“走量”的醫(yī)療項目不再是投資首選，大量“偽需求”將在消費者“用腳投票”下出局……如何能夠轉危為安，借力打力，最終在資本寒冬后的2019脫穎而出？

2019年7月25日-27日，億歐大健康將主辦“GIIS 2019第四屆中國大健康產(chǎn)業(yè)升級峰會”，峰會以“雁棲健談——從【規(guī)?！康健緝r值】的醫(yī)療變革”為主題，圍繞醫(yī)療大數(shù)據(jù)、醫(yī)藥創(chuàng)新、非公醫(yī)療和科技醫(yī)療四大細分領域的市場環(huán)境、投資熱點和產(chǎn)業(yè)變革等話題展開探討。與此同時，億歐大健康將會在3月-4月陸續(xù)舉辦：醫(yī)藥創(chuàng)新產(chǎn)業(yè)沙龍（3月22日）、醫(yī)療大數(shù)據(jù)產(chǎn)業(yè)沙龍（3月29日）、非公醫(yī)療產(chǎn)業(yè)沙龍（4月26日）、科技醫(yī)療產(chǎn)業(yè)沙龍（4月19日）。歡迎大家關注！

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